Nuestro artículo Leucemia Promielocítica Aguda (LPA)

¿Qué es?

Un subtipo, es decir una categoría de Leucemia Mieloide Aguda (LMA). Se caracteriza por la reproducción descontrolada de promielocitos o granulocitos inmaduros que son células sanguíneas.

Esta enfermedad se caracteriza por una translocación cromosómica que involucra al gen del receptor de ácido retinoico alfa (RAR? o RARA) y se distingue de otras formas de LMA por su capacidad de respuesta al tratamiento con ácido retinoico (ATRA o Tretinoína). La tretinoína es la forma ácida de la vitamina A también conocida como ácido holo-transretinoico o ATRA.

¿Cómo se origina?

Los síntomas tienden a ser similares a la LMA en general, siendo los siguientes posibles síntomas:

Anemia
Debilidad
Dificultad para respirar (disnea)
Plaquetas bajas (trombocitopenia) que conducen a un sangrado fácil
Fiebre
Infección como resultado de neutrófilos bajos (neutropenia)
Glóbulos blancos elevados (leucocitosis)
Coagulopatía (incluido DIC)

El sangrado causado por niveles bajos de plaquetas puede incluir:

Hematomas (equimosis)
Sangrado gingival (sangrado de encías)
Sangrado de nariz (epistaxis)
Aumento del sangrado menstrual (menorragia)

¿A qué población afecta?

La leucemia promielocítica aguda representa el 10-12% de los casos de LMA. La edad mediana es de aproximadamente 30-40 años,que es considerablemente más joven que los otros subtipos de LMA (70 años). La incidencia es más alta entre individuos de origen latinoamericano o del sur de Europa. También puede aparecer como una malignidad secundaria en aquellos que reciben tratamiento con inhibidores de la topoisomerasa II (como antraciclinas y etopósido) debido a los efectos carcinogénicos de estos agentes, y los pacientes con cáncer de mama representan la mayoría de estos pacientes. Alrededor del 40% de los pacientes con LPA también tienen una anomalía cromosómica, como la trisomía 8 o el isocromosoma 17, que no parecen afectar los resultados a largo plazo.

Diagnóstico

La leucemia promielocítica aguda se puede distinguir de otros tipos de Leucemia basándose en el examen microscópico de la película sanguínea o en un aspirado o biopsia de la médula ósea, además de encontrar la reordenación característica. El diagnóstico definitivo requiere pruebas para el gen de fusión PML / RARA.

Esto se puede hacer mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), la hibridación in situ fluorescente (FISH) o la citogenética convencional de la sangre periférica o la médula ósea.

Esta mutación implica una translocación del brazo largo de los cromosomas 15 y 17. En raras ocasiones, puede producirse una translocación críptica que no puede detectarse mediante pruebas citogenéticas; en estas ocasiones, la prueba de PCR es esencial para confirmar el diagnóstico. La presencia de múltiples barras de Auer en el frotis de sangre periférica es altamente sugestiva de leucemia promielocítica aguda.

TRATAMIENTO

Terapia inicial o inducción

La LPA es única entre las leucemias debido a su sensibilidad la tretinoína (ATRA). ATRA solo es capaz de inducir la remisión, pero es de corta duración en ausencia de la quimioterapia "tradicional" concurrente. A partir de 2013, el estándar de tratamiento para la quimioterapia concurrente se ha convertido en trióxido de arsénico, antes de 2013 el estándar de tratamiento fue la quimioterapia basada en antraciclina (p. Ej., Daunorrubicina, doxorrubicina, idarrubicina o mitoxantrona). Ambas quimioterapias dieron como resultado una remisión clínica en aproximadamente el 90% de los pacientes con trióxido de arsénico que tiene un perfil de efectos secundarios más favorable.

ATRA produce una respuesta en alrededor del 84% de los pacientes con APL, que es comparable a la tasa observada en pacientes tratados con ATRA y terapia basada en antraciclina. Produce menos cardiotoxicidad que los tratamientos basados en antraciclina y, por lo tanto, puede ser preferible.

Terapia de mantenimiento

Después de que se induce una remisión estable, el estándar de atención es someterse a 2 años de quimioterapia de mantenimiento con metotrexato, mercaptopurina y ATRA. Una parte importante de pacientes recaerá si no se aplica terapia de consolidación. En el estudio europeo APL 2000, la tasa de recaída a los 2 años para aquellos que no recibieron terapia de quimioterapia de consolidación (ATRA no incluido) fue del 27% en comparación con el 11% en aquellos que recibieron terapia de consolidación (p <0,01). Del mismo modo, en el estudio APL 2000 de EE. UU., Las tasas de supervivencia en aquellos que recibieron mantenimiento ATRA fueron del 61% en comparación con solo el 36% sin mantenimiento ATRA.

Enfermedad recurrente o refractaria

El trióxido de arsénico (As2O3) se está evaluando actualmente para el tratamiento de la enfermedad recurrente / refractaria. Se informó la remisión con trióxido de arsénico. Reduce la tasa de recaída en pacientes de alto riesgo.

Pronóstico

Generalmente es bueno en relación con otras leucemias. Debido a la gravedad del inicio en comparación con otras leucemias, la muerte temprana es comparativamente más común. La causa de la muerte temprana es, con mayor frecuencia, hemorragia grave, a menudo hemorragia intracraneal. La muerte prematura por hemorragia ocurre en el 5-10% de los pacientes en los países con acceso adecuado a la atención médica y en el 20-30% de los pacientes en los países menos desarrollados. Los factores de riesgo de muerte prematura por hemorragia incluyen el diagnóstico tardío, el inicio tardío del tratamiento y el recuento alto de glóbulos blancos al ingreso. A pesar de los avances en el tratamiento, las tasas de mortalidad temprana se han mantenido relativamente constantes.

Las tasas de recaída son extremadamente bajas. La mayoría de las muertes que siguen a la remisión provienen de otras causas, como los segundos tumores malignos, que en un estudio ocurrieron en el 8% de los pacientes. En este estudio, las segundas neoplasias representaron el 41% de las muertes y las enfermedades cardíacas, el 29%. Las tasas de supervivencia fueron del 88% a los 6.3 años y del 82% a los 7.9 años.

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